acidul dezoxiribonucleic (ADN) - este o macromoleculă, care conține toate informațiile ereditare și genetice. În mod constant supus unor atacuri, schimbări și deteriorarea ADN-ului poate duce la o varietate de diferite probleme de sănătate, inclusiv cancerul. ADN-ul este strans reglementata in celule, unde există numeroase mecanisme pentru restaurarea și protejarea integrității acestuia. Oamenii de știință sunt încă investighează aceste mecanisme pentru a înțelege pe deplin modul în care sunt controlate aceste procese repararea ADN-ului. Cercetatorii de la Moffitt Cancer Center a identificat recent un nou mecanism care controleaza repararea ADN-ului. Rezultatele lor au fost publicate in Cell Death si revista Diferențierea.

Pentru informații cu privire la modul de a efectua tratamentul cancerului în Israel, cei mai buni specialiști din țară, lăsați o cerere și vă vom contacta în scurt timp.

deteriorarea ADN-ului sunt efectuate în mai multe tipuri de surse, inclusiv radiații ionizante (IR), radicali de oxigen, precum și erori în replicarea ADN-ului. „Celulele de mamifere sunt in mod constant bombardati cu deteriorarea ADN-ului, care amenință viabilitatea integritatea celulelor si a genomului“, - explică Patsy MacDonald, Ph.D., membru asociat al departamentului de cancer fiziologie la Moffitt. Aceste tipuri de leziuni pot provoca prăbușirea furcile de replicare și dublu-pauze Strand in ADN-ul, care poate duce la moartea celulelor si modificari genetice care pot duce la dezvoltarea tumorii. Din fericire, celulele s-au dezvoltat mai multe mecanisme extrem de coordonate pentru repararea deteriorarea ADN-ului, în scopul de a asigura o creștere continuă, replicarea și supraviețuirea celulelor. În mod alternativ, alte mecanisme intra în joc pentru a elimina celulele cu prea multe pagube.

Anterior, cercetatorii Moffitt in laboratorul de Derek Duckett, PhD, Senior Fellow si sef al Departamentului de descoperire de droguri la Moffitt, a colaborat cu Universitatea Duke, pentru a demonstra că induse de cale stres cronic de semnalizare B2-adrenergici, beta-arrestin-1 declanseaza modificari genomice, contribuind la degradarea proteinei p53. In studiul curent, cercetatorii au efectuat experimente pentru a determina dacă proteina joacă βarrestin1 (βarr1) orice rol în refacerea daunelor ADN-ului. Ei au descoperit că proteina interacționează cu 53BP1 βarr1 prin complexul multiproteic. Este cunoscut faptul că 53BP1 implicat în refacerea ADN-ului pauze dublu Strand. Interacțiunea dintre cele doua proteine ​​conduce la faptul că 53BP1 direcționată spre degradarea proteinelor, reducând astfel capacitatea sa de a repara ADN-ului. Foarte important, cercetatorii au aratat ca soarecii lipsit de βarr1, au supraviețuit mai mult după tratament AI decât șoarecii de control normale. Acest lucru demonstrează că expresia pierderii βarr1 asociate cu rezistenta la efectele toxice ale terapiei cu radiații.

„Aceste studii sugerează că blocarea farmacologică a cascadei de semnalizare βarr1-53BP1 oferă o nouă strategie pentru dezvoltarea de agenți terapeutici cu proprietăți de protecție împotriva radiațiilor prin îmbunătățirea repararea rupturilor de ADN dublu catenar cauzate de AI“ - a explicat Duquette.

În prezent, în dezvoltare sunt mai multe medicamente care pot oferi protecție împotriva AI-ului; Cu toate acestea, acești agenți au ca scop altele decât ei înșiși ADN-ului pauze de factori. „Ne așteptăm ca simulează fenotip βarr1 farmacologic va fi o măsură eficientă pentru a contracara AI-ului, și, de asemenea, poate îmbunătăți eficiența moleculelor în studiu“, - a spus McDonald.

Sursa: https://www.sciencedaily.com/releases/2019/10/191002112629.htm

Data publicării: 
Joi treia octombrie 2019