Unele FAPTE de cancer despre Bază

  1. Au pierdut Celulele canceroase Normale de mecanismele de îngrijire reglementare controlează Cresterea ȘI multiplicarea celulelor.
  2. Au pierdut Celulele canceroase de o capacitatea diferenția (CEEA Ce inseamna specializare).
  3. Celulele canceroase Maligne in pătrunde pentru un Noi materiale Tumori secundare, Crea ONU cunoscut sub-proces de metastaza numele.
  4. Produse chimice de cancer cunoscute cauza, mutageni Sunt numite.
  5. Poate fi Cancerul de Substanțe chimice cauzată ,, Modul de Viață (fumat) ȘI Virusi.
  6. Sunt de îngrijire Genele cu Asociate cauza cancerului, Oncogene numite. de îngrijire se Genele Switch to atunci cand mutatii, proto-oncogene numite.

Semne de cancer

  1. Autosuficiența de CRESTERE semnalelor (de Exemplu, prin activarea oncogenei H-Ras).
  2. Insensibilitate la o inhibare creșterii semnalelor (anticrestere) (pierderea retinoblastom tumorale supresoare).
  3. Evaziune Celulare morții programate (apoptoza) (de supraviețuire Realizam IGF Factori).
  4. replicativ-Potențiale nelimitate (including telomerazei).
  5. prelungita angiogeneza (VEGF produc inductor).
  6. Si a invazia tisulară metastazelor (inactiveaza E-caderină).
  7. Inactivarea de îngrijire Sunt controlate cca Sistemelor la raspuns ADN-ului deteriorarea.

Faza a ciclului celular

  • G1 Faza (1 decalaj): CrEsTe version Celula se dimensiune ȘI pentru un COPIA Pregateste ADN-ul la cca raspuns de CRESTERE Factori diferiți.
  • S Faza (Sinteza): ADN-ului replicarea, duplicarea cromozom.
  • Faza G2 (decalaj 2): pentru pregatirea diviziunea celulară. ADN-ul Verificarea copiat de un ȘI COPIA deteriorat restabili.
  • De M Faza (mitoza): Formarea mitotic fusului ȘI împărțirea version separat Două Celule (celulară diviziunea).

Monitorizarea CDK progresia ciclului celular

  • Progresia ciclin-kinazei dependente (CDK) Este prin controlat ciclul celular.
  • ciclina cu kinazele Legarea înrudite la Incepe ciclul celular o Altă Faza.
  • Proteine ​​de îngrijire inhibitoare oală prezente ciclinelor Acțiunea Modifica. Acestea inclu P15 ȘI p16, de îngrijire blochează ciclină D Activitatea Complexului-CDK. Un alt regulator Este p21, de îngrijire de p53 Este controlat de supresoare tumorale Proteine.
  • Activitatea un ciclinelor excesivă ȘI CDK au cu multe Fost Tumori Asociate. Producție de cicline excesivă ȘI CDK Sau de CDK de inhibitori Producție la perturbarea insuficientă să conducă în reglarea NORMALA un ciclului celular.

Moartea celulelor

Necroza - Este de moartea necontrolată Celule (patologice). Exista Mai multe de Cauze necroză, including un prejudiciului, infecție, cancer, ATAC de cordonul ombilical, si toxine inflamatie.

Apoptoza - Moartea celulară programată. Acesta Este utilizat de un Controla pentru Organisme Numarul de Celule ȘI Dimensiunea țesuturilor.

Metode de apoptoză

Două Cai de Activare: 1) La Plasmatica prin Membrana liganzi externi la Asupra legării de receptorul 2 Sau moarte) prin Calea mitocondriale.

De Legarea liganzi externi, cum ar fi de receptorul factorului necroză tumorală (TNF), superfamiliei receptorilor Fas TNF induce oligomerizare ȘI complex receptor de îngrijire Formarea Unui induce semnalizare moartea. Complex adaptor recruti ACEST prin Molecula FADD (de Domeniul Fas moarte Asociate), mai multe molecule pro-caspazei-8, ce REduceți la CEEA activarea caspazei-8, ce REduceți CEEA in finala la caspazei-3 activarea.

Eliberarea de mitocondriale Factori, cum ar fi apoptogenic c citocromului, Apaf-1, caspazei-9 Complexul-apoptosomny conținând Proteine ​​ȘI apopoza inhibitori, caspazei-declanșează activarea 3

O exista Legatura Între Cele Două Căi. De Exemplu, caspaza-8, ce REduceți la CEEA clivajul de Familiei Bid Proteine, Bcl-2, de îngrijire se MUTA pentru mitocondrie version eliberarea c citocromului.

regulatori de apoptoză

  • Factori Bcl-2 familie reglează activarea caspazei Sau negativ (de Exemplu, Bcl-2, Bcl-XL, MCL1) Sau Pozitiv (de Exemplu, Bcl-XS, Bax, BAD, BAK, BID).
  • Inhibitorii apoptozei proteinelor (IAP) apoptoza. Retardatule
  • modulatorii Sunt oncogen ascendente, cum ar fi c-myc, de îngrijire-activeaza intr apoptoza ONU de îngrijire mod Este importantă pentru tratamentul cancerului.
  • Supresoare p53 induce apoptoza tumorale version anumite circumstanțe.

telomerii

  • Celulele canceroase Sunt adesea numite nemuritoare, pentru CĂ Nu există Sală Nici o limită la CAȚ de des se pot partaja.
  • Durata de Viata a Normale Este LIMITATA celulelor la 50-60 diviziunea celulară. Este ACEST LUCRU telomerilor de reglementat. Telomerii Sunt 3 Capătul „de cromozomi. Dupa o replicare FIECARE 50-100 de aproximativ pierdut de perechi Baze.
  • La momentul dat ONU, telomerii Nu Sunt eficiente, ADN-ul IAR Devine instabil, de îngrijire replicarea limitează. Au o Celulele canceroase Enzimă telomeraza numita, de îngrijire telomerilor si logat lungimea mai permite astfel ADN-ului replicarea.

De țesut Invazia

  1. In celulele canceroase Maligne celulele canceroase se desprinde de pe site-ul Primare tumorii, introduceți sânge Sau Nava limfatic, de formând-site-uri metastaze.
  2. Celulele aderă, de obicei, Numai celulele similare. Sunt la Semnalele transmise suprafata celulei, prin intermediul de adeziune celulară moleculelor (de cadherins, Exemplu). Mai mult ATAT Decât, celulele Sunt conectate prin UNUL la celălalt montarea acestora version extracelulară matricea (EM).
  3. Adeziunea la EM includ molecula, Integrine numite.
  4. ProteinA metaloprotează matrice extracelulară distruge o matrice si asa Este importanta site ul Să Primare ȘI tumorii la-site-ul atașați ul secundarã părăsească.
  5. Sunt necanceroase DACA celulele separat extracelulară DIN matricea, se opreste CRESTERE version ȘI Incepe apoptoza.
  6. metastazice Celulele, de moleculele Sunt Absente adeziune celulară, astfel Incat acestea Să poată Parasi Primare LOCUL tumorii.

angiogenezei

  1. Tumorile - în CRESTERE RAPIDA țesuturi, de îngrijire ar trebui Să o AIBA cu sânge Bună aprovizionare.
  2. Angiogeneză se referă la noi de vaza Formarea de Sange.
  3. Celulele tumorale de CRESTERE elibereaza Factori cum ar fi de CRESTERE endotelial Factorul vascular (VEGF) Sau de CRESTERE un Factorul fibroblastelor (FGF-2), ce REduceți la CEEA ȘI germinare capilarelor extinderea existente.
  4. Principal În țesuturile sanatoase se deterioreze Refacerea țesuturilor Este controlată, cum ar fi de inhibitorii angiostatinei ȘI thrombospondin angiogeneza.
  5. De îngrijire Vasele sânge rezultă DIN Sunt anormale angiogeneza, în sensul CĂ acestea Sunt dezorganizate si au structura scurgeri.
  6. Aceste integrinele pe Celule reprezintă pentru o suprafata nou formiat proteja celulele DIN apoptoza.
  7. De crasnii Inainte angiogeneza Incepe Sa fie rupte DIN JURUL membranei bazale Vaselor de sânge (de metaloproteinaze Matriceale ținut (MMPs)).

Suprimarea Tumori interne: p53

  1. Ca la deteriorarea ADN Raspuns-ului, activarea oncogenelor evenimente adverse Sau Alte induse de p53 genei supresoare tumorale.
  2. P53 fosforilează Diferite kinazei, de îngrijire AJUTA SA-l stabilizeze. p53 la legarea activat ADN favoriza-ului transcripțională ȘI activarea.
  3. MDM2 pentru un p53 serveste suprima, de îngrijire, la rândul SAU, de ARF Este reglementată P14.
  4. p53 declanseaza oprirea ciclului celular prin netransformate version celulele regulatori ai ciclului celular, cum ar fi CDK.
  5. ACEASTA de asemenea declanșează apoptoza version de Bax celulele transformate.
  6. Cele mai multe p53 Celule tumorale Este mutantă ȘI inactivat.

îngrijire directă cu Medicamentele ADN interacționează-ul

  • alchilanți Agenți.
  • Contin grup electrofilă Foarte.
  • Forma covalente cu legaturi nucleofile grupări ADN version.
  • Conectați, în particular N-7 N-guanină Baze 1 SI N-3 de adenină ȘI N-3 din citozină.
  • O preveni transcrierea replicarea si.
  • Sunt cca rata de utilizare a antitumorali Agenți.
  • Efecte secundare toxice.

nitrozuree

  • Carmustina ȘI lomustin Sunt solubile version grăsimi ȘI crasnii-penetra bariera sânge creier.
  • Se pentru Formulările o forma descompun alchilant ȘI carbamoylating.
  • Rezultante cu grupele izocianat reacționează NH3 inactivează lizină ADN-enzimele repararea ului.
  • agent alchilant mai întâi cu reacționează O-6 din guanină, SI-3 N apoi citozinei alt lant.

 

de Pt Agenți alchilare

  1. Acesta se leagă de ADN DIN ingrijire Sunt regiunile bogate de guanină version unitati.
  2. Interziceți transcriere.
  3. Intr-o de Cl-solutie Sunt liganzi pentru apa schimbate, Intr-o rezultând liganzi Pozitiv incarcati, îngrijirea se leagă la ADN-ul (cu 7 Sau NO-GRUPURI 6 guanina adiacente).
  4. Acesta la detensionarea favoriza un ADN-localizată ului.

 

antimetaboliți

  1. reductază ribonucleotid Inhibitorii.
  2. Enzimă Transforma ribonukleotiddifosfaty version dezoksiribonukleotiddifosfaty de hidroxiuree inhibat.
  3. adenozindezaminazei Inhibitorii, de Exemplu, pentostatin.

anticanceroasă pe Terapia bazate hormoni

steroidieni se leagă hormonii de receptorii nucleari ȘI CA Factori de acționează transcriere.

În îngrijirea principal În Cazul Necesita Cancerul hormonilor ONU anumit, Aveti posibilitatea de îngrijire Să atribuiți hormon ONU produc opus Efectul.

Asa cum se utilizează: glucocorticoizi (hormoni implicați version biosinteza Glucozei, de Exemplu, prednison), estrogeni, progestin (de Exemplu, -acetat de medroxiprogesteron), ai hormonului de analogi de Eliberare luteinizant hormonului (LHRH).

Medicamente de îngrijire acționează Asupra proteinelor Structurale

Mitozei - Este o serie de evenimente la ordonată de îngrijire Sunt copiile genomului identice pentru a suferi mutații LOCATII separa de version Celula divizare. Feedback-ul mitotic Este Foarte importantă pentru ACEST Eveniment. Filamentele formiat mitotic microtubulilor axul. Microtubulii de citoschelet Sunt elemente, prezente version Toate celulele eucariote. Ele Sunt compuse DIN si p-subunitati. Ca, formațiune (polimerizare) ȘI distrugere (depolimerizarea) pentru microtubulelor Importante diviziunea celulara corecta. Medicamentele de îngrijire Previn polimerizarea / depolimerizarea microtubulilor mitozei afecta, induce oprirea ciclului celular induce apoptoza ȘI.

ai polimerizării tubulinei inhibitori

  1. Alcaloizii DIN brebenoc Madagascar.
  2. Taxol DIN Scoarța recoltate Tisei copacilor.
  3. Cu β Asociat tubulinei subunitatea ȘI accelerează polimerizarea.
  4. Microtubuli Rezultate Sunt prin inhibarea depolimerizarea stabilizate.
  5. Ciclul celular la G2 opreste / M. Etapa
  6. Pregă semi-sintetic.
  7. Nu pot fi luate pe Cale orala.
  8. Ea Determina multidrog Rezistență (p-glicoproteină substrat).
  9. Efotilony Sunt bacterieni metaboliți. Nu sunt un Ele pentru P-substrat GP.

Cai de semnalizare, de îngrijire pentru cancer Sunt Importante

De Ras Membrii-Proteine ​​GTPases ȘI Familie de aparțin unui PARTICIPA version transducția semnalului version interiorul celulelor. CAND Ras «ON“, includ Este ulterior gena Alte ingrijire Proteine ​​cuprind implica version Cresterea, diferențierea ȘI supraviețuirea celulară. Ca urmare o bere mutatii la REduceți genei crasnii o ProteinA Ras Ras activat permanent. Deoarece aceste ca rezultat Semnale Cresterea ȘI diviziunea celulelor, Ras hiperactiva semnalizare crasnii REduceți în DIN Cele cancer de la Urma.

 p53 / HDM2: tumorale supresoare. p53 sunt de Functia anticanceroase si numeroase Mecanisme ONU joaca rol apoptoza, si stabilitatea genomului angiogenezei inhibarea. Acesta Este modulată de MDM2.

 PIK3: fosfatidilinozitol 3-kinazei. PI3K sunt o familie de Enzime Semnal convertoare fosforila 3 capabile Să-un hidroxil de fosfatidilinozitol inozitol inelului. PI 3 Activitatea au Fost kinazei cu Asociate Cresterea celulară, proliferarea, diferențierea, motilitatea, supraviețuirea ȘI intracelulară transportul. Clasa IA PI p110a 3-kinazei mutante in multe Este de cancer de forme. PI 3-Activitatea kinazei mod semnificativ Contribuie la version Transformarea celulelor si Dezvoltarea cancerului.

AKT: proteina B kinaza (PKB, Akt) Este o proteina-kinază serintirozin specifice, îngrijirea ne joaca rol words multe procese Celulare version, cum ar fi metabolismul Glucozei, apoptoza, proliferarea celulară, transcriere ȘI migrarea celulelor.

MAPK: -protein kinaza mitogen activată (MAPK) - ACEASTA proteină, specifi Serina aminoacizi, treonină ȘI tirozină. Ele reglează celulelor Functia, incluzând proliferarea, expresia genelor, diferențierea, mitozei, supraviețuirea celulară ȘI apoptoza.

de farnesil transferază inhibitori

RAS de de semnalizare Proteine ​​implica in Cancerul. Mutațiile RAS se gasesc in 30% DIN celulele canceroase. Mutanta RAS Este activ constitutiv.

RAS Necesita semnalizare RAS cu legarea INTERIOARĂ Membrana. Se confruntă cu ACEST LUCRU prin adăugarea de farnesiltransferază de carbon lanțului.

ai tirozin kinazei inhibitori

Molecula cu inhibitori ai tirozin kinazei Mică (Sau TKI) - denumirea COMUNA de îngrijire se termina de «-nib». De obicei, se administrează pe Cale orala. Efectele secundare de FUNCTIE variază version ce ei CEEA inhiba enzimele (CEEA Ce este scopul cerule). Unele Dintre ELE Sunt eficiente Împotriva cancerului, de îngrijire la Este rezistent Anterioare majoritatea tratamentelor.

COMUNA denumirea Nume de marca sfat de cancer
imatinib Gleevec Leucemie, cancer de stomac
dasatinib Sprycel Leucemie, AML
nilotinibul Tasigna leucoză
gefitinib Iressa cancer pulmonar
Erlotinib Tarceva Cancerul pulmonar, pancreatic
lapatinib Tykerb cancerul de san
sorafenib Nexavar Cancer de rinichi, ficat
Sanitinib Sutent cu carcinom Celule Clare

ai de inhibitori CRESTERE factorului: Direcționarea EGF receptorului, TK receptorul.

Supraexpresie de CRESTERE epidermică alterată Rezultate receptorilor factorului version oncogene UNEI Formarea (EGFR, ERBB familia).

inhibitor al tirozin kinazei Abelson (BCR-ABL).

  • Kinază BCR-ABL oncogene Este singurul responsabil pentru cancerul de onu Sange Rara.
  • Inhibarea autofosforilării BCR-ABL de Gleevec.
  • PRELUCRARE de linii transformat BCR-ABL Celule Gleevec la o Rezultate reducere de dependență a creșterii tumorii Doza.
  • Efectul antitumoral Este specific pentru ingrijirea EXPRIMA BCR-celulele ABL.
  • Gleevec re-Activa apoptoza in celulele BCR-ABL.

ai receptorilor inhibitori angiogenezei de directionare VEGF, o proteina tirozin.

  • Nivelurile de factor de crescute CRESTERE a fibroblastelor de receptor (FGF) de CRESTERE ȘI endotelial Factorul vascular (VEGF) Sunt cu angiogeneza Asociate.
  • VEGF Este de mai multe reglementată de citokine, cum ar fi factorul de CRESTERE transformator (TGF-β), de CRESTERE epidermic Factorul (EGF) de CRESTERE ȘI Factorul derivat DIN trombocite (PDGF).
  • Inhibitorii vizează în principal, legarea ATP la Alte Tinte pentru kinazei: Factori de CRESTERE derivat DIN trombocite (PDGF-R), activați de proteina mitogeni kinazei (MAPK), receptor de Factorul CRESTERE a insulinei 1 (IGF-1R), proteina kinaza B ( PKB), c-Src tirozina, inozittrifosfatkinaza (IP3K).

Kinazelor de Inhibitorii ciclină dependente, S / T kinazei

  • CDK pentru Importante Controlul ciclului celular (mai ALES la G1 / G2 FUNCTIE, de Exemplu, ADN-ului deteriorarea).
  • Ser / Thr kinază
  • Sunt de a activa Ele cicline ȘI ai inhibitori de ciclină kinazei dependente inhibat.

Matriceale metaloproteinazelor Inhibitorii

  • MMPs Sunt Enzime de zinc dependente (proteaze).
  • Enzimele de distructiva extrem, de îngrijire Sunt implica version remodelarea matricei extracelulare Sau un țesutului conjunctiv.
  • MMPs include kallagenazy, gelatinaze, stromelizine sfat ȘI Membrana (MT).
  • Ele inhibă angiogeneza.
  • Colagenaza scindat ȘI izoleucina Între glicină.

ai proteazomului inhibitori

Este o unitate de descompunere a proteinelor se deterioreze Sau nepliate, Dar, de asemenea, ProteinA se descompune implicată version reglarea. Pentru Proteinele marcate degradare, ubiquitina Etichetate. Proteazomului REduceți la Inhibarea de Acumularea de reglementare Proteine, cum ar fi al Bax promotorul apoptozei. De de Acumularea Proteine ​​REduceți la reglementare de Celula si Criza declanseaza apoptoza.

Tratamentul cancerului anticorpi

Distrugerea celulelor tumorale folosind anticorpi monoclonali (mAbs) crasnii fi rezultatul acțiunii Directe a anticorpilor (de Exemplu, prin blocarea receptorilor), mediază Celule imune ucidere Mecanisme, Livrarea sarcinii utile ȘI specifi expunerea anticorpilor vasculaturii Asupra stromei tumorale ȘI.

îngrijire au antigenei tumorale cu succes Fost directionate inclu de CRESTERE receptorilor factorului epidermică (EGFR), ERBB2, de CRESTERE al Factorul endoteliului vascular (VEGF), antigen 4 citotoxic cu limfocitele T Asociat (CTLA4), CD20, CD30 ȘI CD52.

Serologie, Baze de date genomice, proteomica si bioinformatica au Fost De asemenea pentru o folosite antigenei identifica ȘI îngrijire Sunt supraexprimate receptori version celulele tumorale Sau de îngrijire Sunt populații cu mutații genetice Asociate, CA definit ale Fortele motrice proliferării celulelor canceroase (tumorali markeri).

principal al evaluării Scopul unui mAb o clinice de un Determina Fost toxicitatea ȘI un eficacitatea terapeutică singur Sau ca anticorpilor onu sistem de livrare pentru radioizotopi Sau ALTI Agenți toxici. Este de asemenea importanta Sa se estimeze in vivo sa specificitatea prin vanzare la biodistributia Determinarea ȘI pentru un Pacienti de EVALUARE de raportul absorbției în anticorpi cu tumoare comparativ țesuturile normale. Doisprezece anticorpi (2012), au de FDA Fost aprobate SUA pentru tratamentul diferitelor Tumori si solide Maligne hematologice, Si o mare de anticorpi Cantitate terapeutici suplimentari sunt in prezent testamentară version fazele timpurii ale studiilor ȘI târzii clinice.

De anticorpi monoclonali Nomenclatorul

Ultima silabă intotdeauna - mab.

  • Pe langa silabă ultima

▪ persoane U- (100%). Panitumumabul. 

▪ -zu - umanizat (95%): Trastuzumab.

▪-SI - himeric (65%): Rituximab.

▪ o- - șoarece, s - șobolan, -e - Hamster, s - primatul: Tositumomab.

  • silabă anterioara

▪ -tu (m) - pentru tumora de ansamblu [-ma (r) - glandei mamare, -Pr (o) - prostata, -CO (l) - colon, etc.) ..

▪ CI (r) - pentru Circulatia: Bevacizumab.

goluri anticorpi

Ținta mAbs antiangiogenici VEGF bevacizumab vascularizatia tumorii
VEGFR IM-2C6 ȘI CDP791 vascularizatia tumorii
integrină avp3 Etaracizumab Tumori solide
integrina α5β1 volociximab vascularizatia tumorii
CRESTERE ȘI diferențiere semnalelor EGFR Cetuximab, panitumumab, nimotuzumab ȘI 806 Tumora gliom, pulmonare, de Sân, de colon, de cap ȘI gât
ERBB2 Trastuzumab ȘI Pertuzumab Tumorile de San, de colon, plămân, ovarian si de Cancerul prostata
ERBB3 MM-121 Tumorile de San, de colon, plămân, ovarian si de Cancerul prostata
MET AMG 102, MetMAb ȘI SCH 900105 Tumorile de Sân, Ovar ȘI plămân
IGF1R AVE1642, IMC -A12, MK-0646, R1507, SI CP 751871 Gliom, cancer pulmonar, cancer de Sân, cancerul de cap ȘI Gat de prostata si Cancerul tiroidian
EphA3 KB004 ȘI IIIA4 Tumorile pulmonare, renale, de colon, melanomul, gliomul, si cancerul de Sange
TRAILR1 Mapatumumab (HGSETR1) Tumorile de colon, pulmonar si cancer pancreatic, Si sânge
TRAILR2 HGS-ETR2 ȘI CS -1008 Tumorile de colon, pulmonar si cancer pancreatic, Si sânge
RANKL denosumab de si prostata Cancerul metastaze osoase
Antigenilor ȘI extracelulară stromală matrice FAP Sibrotuzumab ȘI F19 Tumorile de colon, de Sân, plămân, pancreatic, capului ȘI gâtului
tenascină 81C6 Gliom, de san si tumora de prostata

 

Categoria antigenic de exemplul antigeni Exemplu de mAbs terapeutice Tumori de îngrijire Tipurile EXPRIMA antigenul
antigenii de hematopoetice diferențiere CD20 rituximab Non-Hodgkin
Ibritumomab, tiuxetan ȘI tositumomab limfoamelor
CD30 brentuximab vedotin Hodgkin limfom
CD33 gemtuzumab ozogamicin granulocitară leucemie acuta
CD52 alemtuzumab limfocitară cronică leucemie
glicoproteine MACEp IGN101 ȘI adekatumumab Tumori epiteliale
CEA Labetutsumab Tumorile de San, de Colon de plămân ȘI
gpA33 huA33 colorectal Cancerul
mucins Pemtumomab ȘI oregovomab Tumorile de San, de colon, pulmonar si cancerul ovarian
TAG-72 CC49 (minretumomab) De san Tumorile, de colon si cancerul pulmonar
CAIX cG250 carcinomul
PSMA J591 de Prostata Cancerul
Folat de legare a proteinelor MOv18 ȘI MORAb-003 (farletutsumab) cancer ovarian
glicolipide Gangliozide (cum ar fi GD2, GD3 ȘI GM2) 3F8, ch14.18 ȘI KW-2871 neuroectodermale ȘI Tumorile epiteliale
hidrati de carbon Le hu3S193 ȘI IgN311 Tumorile de San, de colon, de plămâni ȘI Prostata

celule T-raspuns imun

Au Indus un raspuns imun al celulelor T antigen implică Formarea Unui, al receptorilor T celulei MHC ȘI (complexul de histocompatibilitate major). Este de fragmente de peptide si Proteine ​​de procesate Către celulă (mentionate Nu este Nevoie Sa fie la expus suprafata). Apoi, ONU declanșează raspuns imun (de producerea de citokine, factorul de Liza celulară, si asa mai departe. D.)

Anticorpi / T Raspuns cu Celule

Dupa penetrarea antigenei absorbit (mai ALES celulele dendritice) si proteinele Sunt descompuse in interiorul. Sunt prezentate pe Fragmentele suprafata cu version conjuncție de histocompatibilitate Complexul Principală (MHC). polizaharidele capsulare neautomată Sau activează celulele B proteinele prin receptorul B celulei (BCR). Anticorpul de pornire - Este predominant scazuta M afinitate imunoglobulina (IgM) abs. Expunerea repetată Determina un raspuns imun mai rapid. IgG anticorpi Preferabil IgA Sau clasa. Ele Sunt, în general, o mult mai mare afinitate.

 De asemenea, în T celulele de 10000 de citotoxice ori mai mult.

PE receptorilor B Este celulele de legată de imunoglobulină Membrana (BCR), de îngrijire Este Capabil Să recunoască Proteine ​​intregi. In contrast, receptorii T celulelor (TCR) peptida recunosc Numai mici. B- ȘI C celulele epitopi recunosc diferiți.

 La naiv populațiile (neprovocate) de B- ȘI T celulele Sunt Celule capabile Să recunoască TOTI epitopii.

Cși antigen proliferează infectarea antigenul B oala Numai celulele de îngrijire relevante recunoaște (clonală expansiune). În mod asemănător, celulele T Sunt supuse o Activare similara.

Crescute de anticorpi cu afinitate de legare (de afinitate maturare). În proces, există Sală acestui multe Timpul version Bucla hipervariabila mutații (hipermutație somatică). Timpul de comutare CLASE de procesare acestui vas anticorpi apărea în Timpul

Imunoterapia rac: breakpoint blocadă imunitar

Tumorile REduceți la un multiplu mutații de oală de îngrijire a produselor genei fi recunoscute CA AFLI de prisos ONU Si Sa declanșeze la raspuns imun purificarea cerule. breakpoint IMUNE Sunt Caile ale sistemului imunitar inhibitoare, de îngrijire pentru Sunt esențiale auto-menținerea Toleranta ȘI modularea amplitudinii ȘI duratei, IMUNE răspunsurile fiziologice version țesuturile periferice, în scopul de a minimiza daunele colaterale tisulare. Tumorile breakpoint pentru un abuz imunitar Evitei curățarea sistemului imunitar, în special pentru un Evitei ale celulelor raspunsuri SPECIFICE antigen T tumorala. breakpoints imunitar declanșat frecvent ligand-receptor interacțiunile, pot fi blocate de ȘI anticorpi modula Sau de forme recombinante liganzi Sau receptori. Acești anticorpi Nu vizează celulei tumorale, Dar tinta moleculele implica version T ale celulelor reglarea sistemului imunitar Soldați. punctul de control Scopul terapiei imunitare mentionate Nu este pentru o Activa DACA SISTEMUL pentru un Ataca imunitar Obiective SPECIFICE Asupra celulelor tumorale, Si pentru o elimina de Căile de îngrijire inhibare de eficiente blochează răspunsurile T antitumorala Celule.

Blocada de control al ale PUNCTE sistemului imunitar (II)

Un punct Este importantă Controlul antigen 4 citotoxic imun cu limfocitele T Asociat (CTLA4), îngrijirea T. inhibă activarea celulelor de Proteine ​​1 Programat Celule moarte (PD1) efectoare o limitează Functia T în țesuturi celulelor. Cresterea PD1 pentru reglementarea liganzi, celulele tumorale bloca raspunsul imun antitumoral, în micromediul tumorii. În contrast, de Distrugerea tumorii induse imunoterapie, Este deseori întârziată Sau chiar de o precedată de CRESTERE o Perioada tumorii vizibile. Doar o Parte DIN la Pacienti Răspunde de control de blocarea ale PUNCTE sistemului imunitar. Principal În aceste Cazuri, micromediul tumorii Nu fi crasnii imunogene. Terapia combinata CREA crasnii o micromediul imunogen apoi de îngrijire la Terapia de Răspunde de control imunitar. TRATAMENTE multe Dintre aceste Sunt de limitare a toxicitate.

punctul de control T mediate imun cu antigenul citotoxice 4 Asociate (CTLA4) Este indusă version T celulele în Timpul răspunsului la antigen cerule parafeze un. de Nivel de inducție CTLA4 Depinde de receptorul inițial de transmisie de Semnal de Celule mediat amploare anumite T (TCR). cu liganzi INALTA afinitate mai ridicate niveluri induc de CTLA4, ce reduce amplitudinea CEEA INIȚIALĂ răspunsului. T naive Celulele de memorie ȘI EXPRIMA de niveluri ridicate suprafata CD28 celulară, Dar Nu CTLA4 pe suprafata cerule. În schimb CTLA4 Este sechestrată version vezicule intracelulare. TCR Dupa Incepe difereniază de detectare antigenului CTLA4 Este Transportat la suprafata celulei. Mai TCR prin puternica stimulare (SI CD28), cu atat mai mare de CTLA4 cantitatea, de îngrijire Este pe suprafata celulelor depus T. Prin urmare, CTLA4 cca Functia semnalului pentru un amortizor ONU al ONU constanta Nivel T celulelor logat activării version condițiile concentrațiilor Foarte variate ȘI de afinitate pentru ligandul TCR.

principal al Rolul proteinelor Cale moarte celulară 1 programată (PD1) Nu se Află version ale Initiale stadiile T activării celulelor, ci mai degrabă version reglarea răspunsurilor inflamatorii version efectorii țesuturile de îngrijire T celulele recunosc antigenul version țesuturile periferice. T activează Celulele Sunt activa PD1 ȘI CONTINUA Sa se exprime version țesuturi. Semnalele inflamatorii version țesuturile PD1 îngrijire induc liganzi expresie inhibă T Activitatea celulelor ȘI limitează astfel deteriorarea țesutului cca colaterale la raspuns infecția microorganismelor version ACEST țesut. Cel mai bun-Semnal pentru PD1 ligand caracterizat inductoare 1 (PDL1, de asemenea, cunoscut sub-B7-de numele H1) Este interferon-γ (IFNy), îngrijire Este, de preferință, de celulele T produsă, helper 1 (TH1)

Imunoterapia II cancerului: reengineering T celulele: T CAR celulele

Medicii T ale colectează celulele pacientului. Ele Sunt plasate de version Afara celulei Proteine ​​(citotoxice). Este uf ProteinA this onu receptor de T Celule de receptor de antigen himeric Sau un (CAR). Apoi, celulele T Sunt proiectate administram înapoi la pacient. Adaugat de Proteine ​​îndeplinește Două roluri: el a la T favoriza Celula directe tumorii, la IAR un Sosire T Incepe Lupta pentru o celulele Ataca celulele canceroase forta.

prin intermediul complex T Celulele de receptor interactioneaza proteinei majore de T Celule histocompatibilitate (MHC), îngrijire antigenei Prezinta de pe suprafata tumorale celulelor tumorale. T pot fi Celulele reinzhinirirovany pentru a reprezenta cum Sunt molecula anticorpi (CAR Celule) pe suprafata cerule. Sunt adesea Anticorpii Un singur lanț AB, antigenilor direcționat Împotriva celulelor tumorale.

 


: On - line cu experti israelieni de consultări video de conducere despre beneficiile de video online Consultare.