Unele FAPTE de cancer despre Bază

  1. Au pierdut Celulele canceroase Normale de mecanismele de îngrijire reglementare controlează Cresterea ȘI multiplicarea celulelor.
  2. Au pierdut Celulele canceroase de o capacitatea diferenția (CEEA Ce inseamna specializare).
  3. Celulele canceroase Maligne in pătrunde pentru un Noi materiale Tumori secundare, Crea ONU cunoscut sub-proces de metastaza numele.
  4. Produse chimice cunoscute o fi cancer de cauza, mutageni Sunt numite.
  5. Poate fi Cancerul de Substanțe chimice cauzată ,, de Viață stilul (fumat) ȘI Virusi.
  6. de îngrijire cu Genele Sunt Asociate cauza cancerului, numite oncogene. de îngrijire se Genele Modifica atunci cand mutatii, proto-oncogene numite.

de cancer Semne

  1. Autosuficiența de CRESTERE semnalelor (de Exemplu, prin activarea oncogenei H-Ras).
  2. Insensibilitate la un semnalele de inhibare creșterii (anticrestere) (pierderea retinoblastom tumorale supresoare).
  3. Evaziune celulelor (apoptoza), moartea celulelor programate (de supraviețuire produse Factori IGF).
  4. replicativ-Potențiale nelimitate (including telomerazei).
  5. angiogeneza prelungita (VEGF produc inductor).
  6. Si a invazia tisulară metastazelor (inactiveaza E-caderină).
  7. Inactivarea de îngrijire Sunt controlate ca Sistemelor la raspuns ADN-ului deteriorarea.

Faza a ciclului celular

  • G1 Faza (decalaj 1): Celula CrEsTe version se dimensiune ȘI pentru un COPIA Pregateste raspuns ADN-ul CA la CRESTERE de diferiți Factori.
  • S Faza (Sinteza): ADN-ului replicarea, duplicarea cromozom.
  • Faza G2 (decalaj 2): pentru pregatirea diviziunea celulară. ADN-ul Verificarea copiat de un ȘI COPIA restabili deteriorat.
  • De M Faza (mitoza): Formarea mitotic fusului ȘI împărțirea version separat Două Celule (diviziunea celulară).

Monitorizarea CDK progresia ciclului celular

  • EVOLUTIA prin ciclul celular de kinazele Este controlat de cicline dependente (CDK).
  • ciclina cu kinazele Legarea înrudite la Incepe ciclul celular o Altă Faza.
  • Proteine ​​de îngrijire inhibitoare oală prezente ciclinelor Acțiunea Modifica. Acestea inclu P15 ȘI p16, de îngrijire blochează ciclină D Activitatea Complexului-CDK. Un alt regulator Este p21, de îngrijire de p53 Este controlat de supresoare tumorale Proteine.
  • Activitatea un ciclinelor excesivă ȘI CDK au cu multe Fost Tumori Asociate. Producție de cicline excesivă ȘI CDK Sau CDK de productie inhibitori Insuficient favoriza, la un NORMALA perturbarea reglarea ciclului celular.

Moartea celulelor

Necroza - Este de moartea necontrolată Celule (patologice). Exista Mai multe de Cauze necroză, including un prejudiciului, infecție, cancer, ATAC de cordonul ombilical, si toxine inflamatie.

Apoptoza - Moartea celulară programată. Acesta Este utilizat de un Controla pentru Organisme Numarul de Celule ȘI Dimensiunea țesuturilor.

Metode de apoptoză

Două Cai de Activare: 1) La Plasmatica prin Membrana liganzi externi la Asupra legării de receptorul 2 Sau moarte) prin Calea mitocondriale.

De Legarea liganzi externi, cum ar fi de receptorul factorului necroză tumorală (TNF), receptorul Fas superfamilie de TNF induce oligomerizare receptor complex ȘI Formarea Unui îngrijire de semnalizare induce moartea. Recruti complexe ACEST Molecula prin FADD adaptorul (Fas-Domeniul morții Asociate), mai multe molecule pro-caspazei-8, îngrijire caspaza-version rezultă 8 de Activare, îngrijirea medico DIN URMA Cele la activarea caspazei favoriza-3.

Mitocondriale de Eliberarea Factori, cum ar fi apoptogenic c citocromului, Apaf-1, caspaza-9-apoptosomny îngrijire complexă Conține Proteine ​​ȘI apopoza inhibitori, caspazei-declanșează activarea 3

O exista Legatura Între Cele Două Căi. De Exemplu, caspaza-8, ce REduceți la CEEA clivajul Bid, de familia Bcl-2 Proteine, de îngrijire se deplasează pentru un mitocondrii version elibera c citocromului.

regulatori de apoptoză

  • Factori Bcl-2 familie reglează activarea caspazei Sau negativ (de Exemplu, Bcl-2, Bcl-XL, MCL1) Sau Pozitiv (de Exemplu, Bcl-XS, Bax, BAD, BAK, BID).
  • Inhibitorii apoptozei retardatule apoptozei proteinelor (IAP).
  • modulatorii Sunt oncogen ascendente, cum ar fi c-myc, de îngrijire-activeaza apoptoza intr onu MOD de îngrijire Este importantă pentru tratamentul cancerului.
  • Tumorale induce p53 supresoare apoptozei version anumite circumstanțe.

telomerii

  • Celulele canceroase Sunt adesea numite nemuritoare, pentru CĂ Nu există Sală Nici o limită la CAȚ de des se pot partaja.
  • Durata de Viata a Normale Este LIMITATA celulelor la 50-60 diviziunea celulară. Este ACEST LUCRU telomerilor de reglementat. Telomerii Sunt 3 Capătul „de cromozomi. Dupa o replicare FIECARE 50-100 de aproximativ pierdut de perechi Baze.
  • La momentul dat ONU, telomerii Nu Sunt eficiente, IAR ADN-Devine instabil ul, îngrijire replicarea limitează. Au o Celulele canceroase Enzimă telomeraza numita, de îngrijire si logat telomerilor Lungime mai permite astfel ADN-ului replicarea.

De țesut Invazia

  1. In celulele canceroase Maligne celulele canceroase se desprinde de pe site-ul Primare tumorii, introduceți sânge Sau Nava limfatic, de-site-ul formând uri metastaze.
  2. Celulele aderă, de obicei, Numai celulele similare. Sunt la Semnalele transmise suprafata celulei, prin intermediul de adeziune celulară moleculelor (de cadherins, Exemplu). Mai mult ATAT Decât, celulele Sunt conectate prin UNUL la celălalt montarea acestora version extracelulară matricea (EM).
  3. Adeziunea la EM includ molecula Integrine, numite.
  4. De metaloprotează Matricea Proteine ​​o distruge extracelulară matrice si asa Este importanta site-ul părăsească ul Să Primare ȘI tumorii la-site-ul atașați ul secundarã.
  5. DACA necanceroase Sunt separa celulele DIN extracelulară matricea, se opreste CRESTERE version ȘI Incepe apoptoza.
  6. Celulele metastazice molecula de adeziune lipsesc celulară, astfel Incat acestea Să poată Parasi Primare LOCUL tumorii.

angiogenezei

  1. Tumorile - în CRESTERE RAPIDA țesuturi, de îngrijire ar trebui o Să AIBA de Bună aprovizionare sânge.
  2. Angiogeneză se referă la noi de vaza Formarea de Sange.
  3. Celulele tumorale de CRESTERE elibereaza Factori cum ar fi de CRESTERE endotelial Factorul vascular (VEGF) Sau de CRESTERE un Factorul fibroblastelor (FGF-2), îngrijire REduceți la germinare ȘI capilarelor extinderea existente.
  4. Principal În țesuturile sanatoase se deterioreze Refacerea țesuturilor Este angiogenezei ai controlată inhibitori, cum ar fi angiostatină ȘI thrombospondin.
  5. De îngrijire Vasele sânge rezultă DIN Sunt anormale angiogeneza, în sensul CĂ acestea Sunt dezorganizate si au structura scurgeri.
  6. Aceste integrinele pe Celule reprezintă pentru o suprafata nou formiat proteja celulele DIN apoptoza.
  7. De crasnii Inainte angiogeneza Incepe Sa fie rupte DIN JURUL membranei bazale Vaselor de sânge (de metaloproteinazele deținut matrice (MMPs)).

Suprimarea Tumori interne: p53

  1. Ca la deteriorarea ADN Raspuns-ului, activarea oncogenelor evenimente adverse Sau Alte induse de p53 genei supresoare tumorale.
  2. P53 fosforilează Diferite kinazei, de îngrijire AJUTA SA-l stabilizeze. P53 la Activat favoriza ADN-ului legarea ȘI transcripțională activarea.
  3. MDM2 pentru o serveste p53 suprima, de îngrijire, la rândul SAU, de ARF Este reglementată P14.
  4. p53 declanseaza oprirea ciclului celular prin netransformate version celulele regulatori ai ciclului celular, cum ar fi CDK.
  5. ACEASTA de asemenea declanșează apoptoza version de Bax celulele transformate.
  6. Cele mai multe p53 Celule tumorale Este mutantă ȘI inactivat.

îngrijire directă cu Medicamentele ADN interacționează-ul

  • alchilanți Agenți.
  • Contin grup Ele electrofilă Foarte.
  • Forma covalente cu legaturi nucleofile grupări ADN version.
  • Conectați, în particular N-7 N-guanină Baze 1 SI N-3 de adenină ȘI N-3 din citozină.
  • O preveni replicarea ȘI transcrierea.
  • Sunt cca rata de utilizare a antitumorali Agenți.
  • Efecte secundare toxice.

nitrozuree

  • Carmustina ȘI lomustin Sunt solubile version grăsimi ȘI crasnii-penetra bariera sânge creier.
  • Se pentru Formulările o forma descompun alchilant ȘI carbamoylating.
  • Rezultati GRUPE cu NH3 izocianat reacționează lizină inactivează ADN-enzimele repararea ului.
  • agent Se alchilanți Reacționează cu O-întâi 6 din guanină, SI-3 N apoi citozinei alt lant.

 

Pt-Agentii alchilare

  1. Leaga de ADN version îngrijire Sunt regiunile bogate de guanină version unitati.
  2. Interziceți transcriere.
  3. Intr-o de Cl-solutie Sunt liganzi pentru apa schimbate, Intr-o rezultând liganzi Pozitiv incarcati, îngrijirea se leagă la ADN-ul (cu 7 Sau NO-GRUPURI 6 guanina adiacente).
  4. Acesta la detensionarea favoriza un ADN-localizată ului.

 

antimetaboliți

  1. Ribonucleotide reductaza inhibitori.
  2. Convertiții ribonukleotiddifosfaty version dezoksiribonukleotiddifosfaty enzimei de hidroxiuree inhibat.
  3. adenozindezaminazei Inhibitorii, de Exemplu, pentostatin.

anticanceroasă pe Terapia bazate hormoni

steroidieni se leagă hormonii de receptorii nucleari ȘI CA Factori de acționează transcriere.

În îngrijirea principal În Cazul Necesita ONU Cancerul anumit hormon, Aveti posibilitatea de îngrijire a ONU Să atribuiți produc hormon opus Efectul.

Asa cum se utilizează: glucocorticoizi (hormoni implicați version biosinteza Glucozei, de Exemplu, prednison), estrogeni, progestin (de Exemplu, medroxiprogesteron acetat), ai hormonului de analogi de Eliberare luteinizant hormonului (LHRH).

îngrijire medicamente acționează Asupra proteinelor Structurale

Mitozei - Este o serie de evenimente ordonată în îngrijirea copii ale genomului identice Muta version separate în locuri de separare Celula. Feedback-ul mitotic Este Foarte importantă pentru ACEST Eveniment. Filamentele formiat microtubulilor mitotic axul. Microtubulii de citoschelet Sunt elemente, prezente version Toate celulele eucariote. Ele Sunt compuse DIN si p-subunitati. De Ca formațiune (polimerizare) ȘI distrugere (depolimerizarea) pentru microtubulelor Importante diviziunea celulara corecta. Previn de îngrijire Medicamentele polimerizarea / depolimerizarea microtubulilor mitozei afecta, induce oprirea ciclului celular induce apoptoza ȘI.

ai polimerizării tubulinei inhibitori

  1. Alcaloizii DIN Madagascar brebenoc.
  2. Taxol DIN Scoarța recoltate Tisei copacilor.
  3. Cu β Asociat tubulinei subunitatea ȘI accelerează polimerizarea.
  4. Microtubuli Rezultate Sunt prin inhibarea depolimerizarea stabilizate.
  5. Ciclul celular la G2 opreste / M. Etapa
  6. Pregă semi-sintetic.
  7. Nu pot fi luate pe Cale orala.
  8. Ea Determina multidrog Rezistență (p-glicoproteină substrat).
  9. Efotilony Sunt bacterieni metaboliți. Nu sunt un Ele pentru P-substrat GP.

Cai de semnalizare, de îngrijire pentru cancer Sunt Importante

De Ras Membrii-Proteine ​​GTPases ȘI Familie de aparțin unui PARTICIPA version transducția semnalului version interiorul celulelor. CAND Ras «ON“, includ Este ulterior gena Alte ingrijire Proteine ​​cuprind implica version Cresterea, diferențierea ȘI supraviețuirea celulară. Ca urmare o bere mutatii la REduceți genei crasnii o ProteinA Ras Ras activat permanent. Deoarece aceste cca Semnale rezultat Cresterea ȘI diviziunea celulelor, Ras hiperactiva semnalizare crasnii REduceți în DIN Cele cancer de la Urma.

 p53 / HDM2: tumorale supresoare. p53 sunt de Functia anticanceroase si numeroase Mecanisme joaca onu lei in anul apoptoza, genomul angiogenezei stabilitate ȘI inhibarea. Acesta Este modulată de MDM2.

 PIK3: fosfatidilinozitol 3-kinazei. PI3K sunt o familie de Enzime Semnal convertoare fosforila 3 capabile Să-un hidroxil de fosfatidilinozitol inozitol inelului. PI 3 Activitatea au Fost kinazei cu Asociate Cresterea celulară, proliferarea, diferențierea, motilitatea, supraviețuirea ȘI intracelulară transportul. Clasa IA PI p110a 3-kinazei mutante in multe Este de cancer de forme. PI 3-Activitatea kinazei la Contribuie semnificativ si Transformarea celulelor Dezvoltarea cancerului.

AKT: proteina B kinaza (PKB, Akt) Este o proteina serintirozin-kinază SPECIFICE, de îngrijire joaca ONU words lei multe procese Celulare version, cum ar fi Glucozei metabolismul, apoptoza, proliferarea celulară, migrarea celulelor transcriere ȘI.

MAPK: mitogen-protein kinaza activată (MAPK) - ACEASTA proteină, Serina specific aminoacizi, treonină ȘI tirozină. Ele reglează Functia celulelor, proliferarea incluzând, expresia genelor, diferențierea, mitozei, supraviețuirea celulară ȘI apoptoza.

farnesil Inhibitorii

RAS de semnalizare de la Proteine ​​implica Cancerul. Mutațiile RAS se gasesc in 30% DIN celulele canceroase. Mutanta RAS Este activ constitutiv.

RAS Necesita semnalizare la legarea INTERIOARĂ RAS Membrana. Se confruntă cu ACEST LUCRU prin adăugarea de farnesiltransferază de carbon lanțului.

de inhibitori tirozin kinază

Molecula cu inhibitori ai tirozin kinazei Mică (Sau TKI) - denumirea COMUNA de îngrijire se termina de «-nib». De obicei, se administrează pe Cale orala. Efectele secundare de FUNCTIE variază version ce ei CEEA inhiba enzimele (CEEA Ce este scopul cerule). Unele Dintre ELE Sunt eficiente Împotriva cancerului, ingrijire Este rezistent la majoritatea tratamentelor Anterioare.

COMUNA denumirea Nume de marca de cancer sfat
imatinib Gleevec Leucemie, cancer de stomac
dasatinib Sprycel Leucemie, AML
nilotinibul Tasigna leucoză
gefitinib Iressa cancer pulmonar
Erlotinib Tarceva Cancerul pulmonar, pancreatic
lapatinib Tykerb cancerul de san
sorafenib Nexavar Cancer de rinichi, ficat
Sanitinib Sutent cu carcinom Celule Clare

ai de inhibitori CRESTERE factorului: Direcționarea EGF receptorului, TK receptorul.

Supraexpresie CRESTERE epidermal Rezultate alterate receptorilor factorului version Formarea oncogena UNEI (EGFR, familia ERBB).

Abelson inhibitor tirozin kinaza (BCR-ABL).

  • Kinază BCR-ABL oncogene Este singurul responsabil pentru cancerul de onu Sange Rara.
  • Inhibarea autofosforilării BCR-ABL de Gleevec.
  • Procesarea-Celulare linii transformate BCR ABL Gleevec sunt ca o reducere rezultat de dependență o Doza creșterii tumorii.
  • Efectul antitumoral Este specific pentru ingrijirea EXPRIMA BCR-celulele ABL.
  • Gleevec reactivați in apoptoza BCR-ABL celulele.

ai receptorilor inhibitori angiogenezei de directionare VEGF, o proteina tirozin.

  • De Nivelurile crescute Factori fibroblastelor (FGF), receptor ȘI de CRESTERE Cresterea factorului al endoteliului vascular (VEGF) Sunt cu angiogeneza Asociate.
  • VEGF Este de mai multe reglementată de citokine, cum ar fi factorul de CRESTERE transformator (TGF-β), de CRESTERE epidermic Factorul (EGF) de CRESTERE ȘI Factorul derivat DIN trombocite (PDGF).
  • Inhibitorii vizează în principal, legarea ATP la Alte Tinte pentru kinază: derivat DIN plachete Factori de CRESTERE (PDGF-R), Activate de mitogeni proteina kinazei (MAPK), receptor-like factor insulinei de CRESTERE 1 (IGF-1R), proteina kinaza B (PKB), c-Src tirozina, inozittrifosfatkinaza (IP3K).

Kinazelor de Inhibitorii ciclină dependente, S / T kinazei

  • CDK pentru Importante Controlul ciclului celular (mai ALES la G1 / G2 FUNCTIE, de Exemplu, ADN-ului deteriorarea).
  • Ser / Thr kinază
  • Sunt de ELE Activate cicline ȘI AI inhibitori de ciclină kinazei dependente inhibat.

Matriceale metaloproteinazelor Inhibitorii

  • MMPs Sunt Enzime de zinc dependente (proteaze).
  • Enzimele de distructiva extrem, de îngrijire Sunt implica version remodelarea matricei extracelulare Sau un țesutului conjunctiv.
  • MMPS kallagenazy inclu, gelatinaze, stromelizinele ȘI vârful Membrana (MT).
  • Ele inhibă angiogeneza.
  • Colagenaza scindat ȘI izoleucina Între glicină.

ai proteazomului inhibitori

Este o unitate de descompunere a proteinelor se deterioreze Sau misfolded, Dar, de asemenea, ProteinA se descompune implicată version reglarea. Pentru Proteinele marcate degradare, ubiquitina Etichetate. Inhibarea de favoriza proteazomali acumulării de Proteine ​​reglementare, cum ar fi al Bax promotorul apoptozei. De Acumularea de reglementare Proteine ​​la favoriza de Celula si criza Cu declanseaza apoptoza.

Tratamentul cancerului anticorpi

Distrugerea celulelor tumorale folosind anticorpi monoclonali (mAbs) crasnii fi rezultatul acțiunii Directe a anticorpilor (de Exemplu, prin blocarea receptorilor), uciderea celulelor Mecanisme mediate imun, de sarcină Livrarea Utila ȘI specifi expunerea anticorpilor vasculaturii Asupra stromei tumorale ȘI.

antigenei ingrijire au Fost tumorale cu succes directionate inclu de CRESTERE receptorilor factorului epidermică (EGFR), ERBB2, de CRESTERE al Factorul endoteliului vascular (VEGF), antigen 4 citotoxic cu limfocitele T Asociat (CTLA4), CD20, CD30 ȘI CD52.

Serologie, Baze de date genomice, proteomica si bioinformatica au Fost De asemenea pentru a identifica folosite antigenei ȘI îngrijire Sunt supraexprimate receptori version celulele tumorale Sau de îngrijire Sunt populații cu mutații genetice Asociate, CA definit ale Fortele motrice proliferării celulelor canceroase (tumorali markeri).

Scopul principal al evaluării clinice a Fost Acm de Determinarea toxicității anticorpi ȘI eficacitatea terapeutică, uf singur, uf CA UN sistem de livrare pentru radioizotopi Sau ALTI Agenți toxici. Este de asemenea importanta Sa se estimeze in vivo sa specificitatea prin biodistributia la pacienții Determinarea Si Sa evalueze raportul Dintre absorbția anticorpului version version tumorii cu țesuturile Normale comparație. Doisprezece anticorpi (2012), au de FDA Fost aprobate SUA pentru tratamentul diferitelor Tumori si solide Maligne hematologice, Si o mare de anticorpi Cantitate terapeutici suplimentari sunt in prezent testate version fazele timpurii ale studiilor ȘI târzii clinice.

De anticorpi monoclonali Nomenclatorul

Ultima silabă intotdeauna - mab.

  • Pe langa silabă ultima

▪ persoane U- (100%). Panitumumabul. 

▪ -zu - umanizat (95%): Trastuzumab.

▪-SI - himeric (65%): Rituximab.

▪ o- - șoarece, s - șobolan, -e - Hamster, s - primatul: Tositumomab.

  • silabă anterioara

▪ -tu (m) - pentru tumora de ansamblu [-ma (r) - Mamara glanda, -Pr (o) - prostata, -CO (l) - colon, etc.) ..

▪ CI (r) - pentru Circulatia: Bevacizumab.

goluri anticorpi

Ținta mAbs antiangiogenici VEGF bevacizumab vascularizatia tumorii
VEGFR IM-2C6 ȘI CDP791 vascularizatia tumorii
integrină avp3 Etaracizumab Tumori solide
integrina α5β1 volociximab vascularizatia tumorii
CRESTERE ȘI diferențiere semnalelor EGFR Cetuximab, panitumumab, SI nimotuzumab 806 Tumora gliom, pulmonare, de Sân, de colon, de cap ȘI gât
ERBB2 Trastuzumab ȘI Pertuzumab Tumorile de San, de colon, plămân, ovarian si de Cancerul prostata
ERBB3 MM-121 Tumorile de San, de colon, plămân, ovarian si de Cancerul prostata
MET AMG 102, MetMAb ȘI SCH 900105 Tumorile de Sân, Ovar ȘI plămân
IGF1R AVE1642, IMC -A12, MK-0646, R1507, CP 751871 ȘI Gliom, cancer pulmonar, cancer de Sân, cancerul de cap ȘI Gat de prostata si Cancerul tiroidian
EphA3 KB004 ȘI IIIA4 Tumorile pulmonare, renale, de colon, melanomul, gliomul, si cancerul de Sange
TRAILR1 Mapatumumab (HGSETR1) Tumorile de colon, cancerul pulmonar si pancreatic, sânge ȘI
TRAILR2 HGS-ETR2 ȘI CS -1008 Tumorile de colon, cancerul pulmonar si pancreatic, sânge ȘI
RANKL denosumab de si prostata Cancerul metastaze osoase
Antigeni ȘI stromală extracelulare Matrice FAP Sibrotuzumab ȘI F19 Tumorile de colon, de Sân, plămân, pancreatic, capului ȘI gâtului
tenascină 81C6 Gliom, de san si tumora de prostata

 

Categoria antigenic de exemplul antigeni Exemplu de mAbs terapeutice Tumori de îngrijire Tipurile EXPRIMA antigenul
antigenii de hematopoetice diferențiere CD20 rituximab limfom non-Hodgkin
Ibritumomab, tiuxetan ȘI tositumomab limfoamelor
CD30 vedotin brentuximab Hodgkin limfom
CD33 gemtuzumab ozogamicin granulocitară leucemie acuta
CD52 alemtuzumab limfocitară cronică leucemie
glicoproteine MACEp IGN101 ȘI adekatumumab Tumori epiteliale
CEA Labetutsumab Tumorile de San, de Colon de plămân ȘI
gpA33 huA33 Cancerul colorectal
mucins Pemtumomab ȘI oregovomab De san Tumorile, de colon, cancer ovarian si pulmonar
TAG-72 CC49 (minretumomab) De san Tumorile, de colon si cancerul pulmonar
CAIX cG250 carcinomul
PSMA J591 de Prostata Cancerul
Folat de legare a proteinelor MOv18 ȘI MORAb-003 (farletutsumab) cancer ovarian
glicolipide Gangliozide (cum ar fi GD2, GD3 ȘI GM2) 3F8, SI ch14.18 KW-2871 Neuroectodermale ȘI Tumori epiteliale
hidrati de carbon Le hu3S193 ȘI IgN311 Tumorile de San, de colon, de plămâni ȘI Prostata

al celulelor imun T Raspunsul

Au Indus un raspuns al celulelor T imun implică antigen Formarea Unui, receptor al celulei T ȘI MHC (complex de histocompatibilitate major). Este de fragmente de peptide si Proteine ​​de procesate Către celulă (mentionate Nu este Nevoie Sa fie la expus suprafata). Apoi, declanșează un raspuns imun (de producerea de citokine, factorul de Liza celulară, si asa mai departe. D.)

Anticorpi / T Raspuns cu Celule

Dupa penetrarea antigenei absorbit (mai ALES celulele dendritice) si proteinele Sunt descompuse in interiorul. Sunt prezentate pe Fragmentele suprafata cu version conjuncție de histocompatibilitate Complexul Principală (MHC). polizaharidele capsulare neautomată Sau B proteinele Activate prin celulele B receptorul celulei (BCR). Anticorpul de pornire - Este predominant M afinitate scazuta imunoglobulina (IgM) abs. Expunerea repetată Determina un raspuns imun mai rapid. IgG anticorpi Preferabil IgA Sau clasa. Sunt Ele, în general, o mult mai mare afinitate.

 De asemenea, din 10.000 de ori mai multe T citotoxice Celule.

Receptor pe B celulele Este imunoglobulina Membrana legată (BCR), de îngrijire Este Capabil Să recunoască Proteine ​​intregi. In contrast, receptorii T celulelor (TCR) peptida recunosc Numai mici. B- ȘI C celulele epitopi recunosc diferiți.

 La naiv populațiile (neprovocate) de B- ȘI T celulele Sunt Celule capabile Să recunoască TOTI epitopii.

Cși antigen proliferează infectarea B îngrijire Numai celulele pot recunoaște relevante antigenul (clonală expansiune). În mod asemănător, celulele T Sunt supuse o Activare similara.

Crescute de anticorpi cu afinitate de legare (de afinitate maturare). În proces, există Sală acestui multe Timpul version Bucla hipervariabila mutații (hipermutație somatică). CLASE de comutare pot apărea anticorpi în Timpul acestui proces

Imunoterapia cancerului: breakpoint blocada imunitar

Tumorile REduceți la un multiplu mutații de gena oală produselor de îngrijire a fi recunoscute CA AFLI de prisos Si Sa un raspuns imun declanșeze la cerule purificarea. breakpoint IMUNE Sunt Caile ale sistemului imunitar inhibitoare, de îngrijire pentru Sunt esențiale auto-menținerea Toleranta de modulație ȘI ȘI Durata amploare anumite, IMUNE răspunsurile fiziologice version țesuturile periferice, în scopul de a minimiza daunele colaterale tisulare. Tumorile breakpoint pentru un abuz imunitar Evitei curățarea sistemului imunitar, în special pentru un Evitei ale celulelor raspunsuri T SPECIFICE antigen tumorala. breakpoints imunitar frecvent declanșate ligand-receptor interacțiunile, pot fi blocate de ȘI anticorpi Sau modulează de forme recombinante liganzi Sau receptori. Acești anticorpi Nu vizează celulei tumorale, Dar in tinta moleculele implica T reglarea Soldați sistem imunitar celular. Scopul terapiei punct de control imunitar mentionate Nu este pentru o Activa DACA SISTEMUL pentru un Ataca imunitar Obiective SPECIFICE Asupra celulelor tumorale, Si pentru o elimina de Căile de îngrijire inhibare T antitumorale eficiente blocheaza răspunsurilor celulelor.

Blocada punct de control imunitar (II)

Un punct de important Este Controlul imun citotoxic 4 antigenului T Asociat limfocitelor (CTLA4), de îngrijire a T activarea celulelor inhibă. ProteinA Programat 1 moartea celulelor (PD1) efectoare o limitează Functia T în țesuturi celulelor. Cresterea PD1 pentru reglementarea liganzi, celulele tumorale bloca raspunsul imun antitumoral, în micromediul tumorii. În contrast, de Distrugerea tumorii induse imunoterapie, Este deseori întârziată Sau chiar de o precedată de CRESTERE o Perioada tumorii vizibile. Doar o Parte DIN la Pacienti Răspunde de control de blocarea ale PUNCTE sistemului imunitar. Principal În aceste Cazuri, micromediul tumorii Nu fi crasnii imunogene. Terapia combinata CREA crasnii o micromediul imunogen apoi pasa de Raspunde la terapia de control imunitar. TRATAMENTE multe Dintre aceste Sunt de limitare a toxicitate.

Immune punctul de control de limfocite T mediată-antigen citotoxice 4 Asociat (CTLA4) Este indusă version T celulele în Timpul răspunsului la antigen cerule parafeze un. de Nivel de inducție CTLA4 Depinde de receptorul inițial de transmisie de Semnal de Celule mediat amploare anumite T (TCR). cu liganzi INALTA afinitate mai ridicate niveluri induc de CTLA4, ce reduce amplitudinea CEEA INIȚIALĂ răspunsului. T naive Celulele de memorie ȘI EXPRIMA de niveluri ridicate suprafata CD28 celulară, Dar Nu CTLA4 pe suprafata cerule. În schimb CTLA4 Este sechestrată version vezicule intracelulare. TCR Dupa Incepe atunci cand detectarea antigenului CTLA4 Este Transportat la suprafata celulei. Mai TCR prin puternica stimulare (SI CD28), cu atat mai mare de CTLA4 cantitatea, îngrijirea Este pe suprafata celulelor depus T. Prin urmare, CTLA4 ca Functia semnalului ONU pentru un amortizor ONU constant logat al Nivel T în activării celulelor condițiile concentrațiilor Foarte variate ȘI de afinitate pentru ligandul TCR.

Principal al Rolul proteinei de calea programate 1 Celule moarte (PD1) Nu se Află version ale Initiale stadiile T activării celulelor, ci mai degrabă version reglarea răspunsurilor inflamatorii version efectoare celulele T țesuturile de îngrijire recunosc antigenul version țesuturile periferice. T Celulele Activate Sunt Activate PD1 ȘI CONTINUA Sa se exprime version țesuturi. Semnalele inflamatorii version țesuturile PD1 îngrijire induc liganzi expresie inhibă T Activitatea celulelor ȘI astfel limitarea leziuni tisulare colaterale cca la raspuns infecția microorganismelor version ACEST țesut. Cel mai bun Semnal pentru PD1 caracterizat de inducere a ligandului 1 (PDL1, de asemenea, sub-numele cunoscut de B7-H1) Este interferon-γ (IFNy), îngrijire Este, de preferință, produsă de celulele T, helper 1 (TH1)

Imunoterapia II cancerului: reengineering T CAR celulele: T-Celule

Medicii T ale colectează celulele pacientului. Ele Sunt plasate de version Afara celulei Proteine ​​(citotoxice). Este uf ProteinA this onu receptor de antigen himeric receptor onu T Celule Sau (CAR). T Celulele Sunt proiectate administram Apoi înapoi la pacient. Adaugat de Proteine ​​realizează Două roluri: el T directe să conducă în Celula la tumorii, la IAR un Sosire T Incepe Lupta pentru o celulele Ataca celulele canceroase forta.

T INTERACT prin Celulele ProteinA complex receptor de T majore de Celule histocompatibilitate (MHC), îngrijire antigenei Prezinta de pe suprafata tumorale celulelor tumorale. T pot fi Celulele reinzhinirirovany pentru a reprezenta (CAR Celule) Anticorp-like molecula pe suprafata cerule. Sunt adesea Anticorpii Un singur lanț AB, antigenilor direcționat Împotriva celulelor tumorale.

 


: Cu experti de conducere consultări video online israelieni despre beneficiile de video online Consultare.